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人员组成:由孙洪范研究员率领的生物材料与药物控释实验室由9名科研人员组成,其中正高级技术职称4人,副高级技术职称3人,中级职称1人,博士后1人。 孙洪范研究员、杨菁研究员、张琳华研究员、马桂蕾研究员张闯年副研究员、王晓莉副研究员、黄平升副研究员、张超助理研究员、 宋会娟博士后。


研究方向:合成和天然可降解生物医用材料的研究,药物缓、控释与靶向给药系统的研究。



近五年承担的国家级、省部级课题:

国家自然科学基金面上项目,81972899,载细胞因子氧化硅改造DC疫苗用于肿瘤协同免疫治疗,2020-01至2023-12,55万元

国家自然科学基金面上项目,81870351,EGCG-铜配位修饰干细胞增强促血管生成作用的机制研究,2019-01至2022-12,57万
国家自然科学基金面上项目,31771097,过氧化氢响应性联合递送基因/药物纳米载体的构建及在动脉粥样硬化防治中的应用,2018-01至2021-12,58万元
国家自然科学基金面上项目,87673027,基于光杀伤-肿瘤免疫治疗新策略的光敏剂/siRNA/CpG共递送纳米体系的构建及协同抗肿瘤研究,2017-01至2020-12,56万元
国家自然科学基金面上项目,81571793,多功能聚合物纳米囊泡的构建及其用于肿瘤的可视化化疗联合免疫疗法,2016-01至2019-12,67.2万元
国家自然科学基金面上项目,81271706,药物纳米复合涂层冠脉支架的制备,性能评价及抗再狭窄机理的研究,2013-01至2016-12,,70万元
国家自然科学基金青年项目,21604095,肝癌胚胎抗原Glypican-3纳米疫苗递送系统的设计及其在肝癌免疫治疗中的应用,2017-01-2019-12,20万元
国家自然科学基金青年项目,51703246,可注射糖肽水凝胶的制备及用于肿瘤联合免疫治疗研究,2018-01至2020-12,25万元,
国家自然科学基金青年基金,31600743,基于EGCG-金属配位的微囊型抗癌疫苗的制备及性能评价,2017-01至2019-12,20万元
Global Innovation Initiative grant,Develop a novel vaccination method combining electric stimulation and PLGA micro-needles,2014-07至2017-07,15万英镑
天津市人才发展特殊支持计划高层次创新创业团队,组织修复生物活性材料创新团队,2018-01至2020-12,100万元
天津市杰出青年科学基金项目,17JCJQJC46400,基于肿瘤免疫微环境调控的多功能纳米药物的构建及其用于肿瘤诊疗的基础研究,2017-10至2021-09,100 万元
天津市自然科学基金重点项目,17JCZDJC37400,缺血微环境响应性纳米分步控释系统的构建及其在治疗性血管生成中的应用,2017-04至2020-03,20万元
天津市自然科学基金重点项目,15JCZDJC38300,还原敏感性靶向多功能聚合物囊泡的构建及其抗肿瘤研究,2015-04至2018-03,20万元
天津市自然科学基金重点项目,13JCZDJC30700,程序性释放基因药物冠脉支架的制备及抗再狭窄机理研究,2013-04至2016-03,20万元
天津市自然科学基金面上项目,10JCYBJC01700,靶向输送及可控释放的嵌合光敏剂纳米载药体系的构建,2010-04至2013-03,10万元
天津市自然科学基金青年项目,18JCQNJC14500,聚合物前药纳米给药系统在肿瘤联合治疗中的应用研究,2018-04至2021-03,6万元
天津市自然科学基金青年项目,17JCQNJC13800,纳米粒自组装温敏水凝胶用于肿瘤光动力治疗与氧化还原自适应机制调控,2017-04至2020-03,6万元
天津市自然科学基金青年项目,16JCQNJC13900,功能化壳聚糖基微囊型蛋白质疫苗载体的制备,2016-04至2019-03,6万元
中国博士后科学基金面上项目,2015M580066,pH敏感性聚合物胶束在肝癌化疗联合给药中的应用,2015-11至2017-07,8万元
中国博士后科学基金面上项目,2019M660025,小分子激动剂键合表位肽的自组装疫苗用于肿瘤免疫治疗, 2019-11至2020-11,12万元

方向一:可植入生物可降解材料、智能响应性材料的设计合成

获奖情况:

四川省科学技术进步三等奖
国家计生委科技进步二等奖
国家计生委八五攻关科技成果奖

研制了医用聚己内酯及其制剂是我国唯一进入临床研究的可降解合成高分子长效药用辅料。已获得国家发明专利,具有自主知识产权,获国家计生委科技进步二等奖,国家八五公关成果三等奖,研究处于国际先进水平。作为新型药物辅料,医用聚己内酯F68已经用于避孕药物和避孕药具新制剂的开发,缓释左炔诺孕酮宫内节育器的研制取得重要进展,已完成II期临床研究。
代表性论文:
Hongfan Sun#, Lin Mei#, Cunxian Song*, Xiumin Cui, Pengyan Wang. The in vivo degradation, absorption and excretion of PCL-based implant, Biomaterials, 2006, 27(9):1735-1740. (SCI, IF 10.273)
Xiaoli Wang, Zhongyi Jiang, Jiafu Shi, Yanpeng Liang,Chunhong Zhang,Hong Wu*, Metal-organic coordination-enabled layer-by-layer self-assembly to prepare hybrid microcapsules for efficient enzyme immobilization, ACS Applied Materials & Interfaces, 2012, 4(7): 3476-3483. (SCI, IF 8.456)
Xiaoli Wang, Zheng Li, Jiafu Shi, Hong Wu, Zhongyi Jiang,* Wenyan Zhang, Xiaokai Song, Qinghong Ai†, A bioinspired approach to multienzyme cascade system construction for efficient carbon dioxide reduction, ACS Catalysis, 2014, 4(3) 962–972. (SCI, IF 12.221)
授权发明专利
姜忠义, 石家福,王晓莉,核壳结构固定化酶颗粒及其制备方法, 2012-09-19, 中国, ZL201210133875.X
姜忠义,张少华,石家福,王晓莉,多酚化学启发制备高分子微囊的方法, 2015-06-10, 中国, ZL201510098781.7

方向二:心血管药物、基因靶向定位投递运载和控释体系的研究
首次将纳米控释技术,转基因技术与介入治疗技术相结合,构建了血管内介入性靶向定位纳米药物和基因投递系统,使药物专一性地作用在血管内病灶部位,为心血管再狭窄的药物和基因治疗提供了新的有效途径和方法。

首次用化学和免疫偶联方法构建了载基因的冠状动脉血管支架,并用在动物模型试验中证明了血管内靶向定位基因治疗的有效性。荣获天津市自然科学二等奖,研究处于国际领先水平。
首次提出共载药物、基因程序性释放洗脱冠脉支架的构想,在实验小型猪体内实现了先促进病灶部位损伤内皮完整愈合,再抑制平滑肌增殖防治血管再狭窄的构想,实验猪体内植入后管腔丢失率仅为22.3%, 明显优于美国波士顿公司的TAXUS® 48%的官腔丢失率,获中国医学科学院“协和青年创新奖”。

获奖情况:天津市自然科学奖二等奖

代表性论文:

Xiaowei Zhu#, Hongzhi Xie#, Xiaoyu Liang, Xuanling Li, Jianwei Duan, Yongxia Chen, Ziying Yang, Chao Liu, Cuiwei Wang, Hailing Zhang, Quan Fang, Hongfan Sun, Chen Li, Yongjun Li, Chun Wang, Cunxian Song, Yong Zeng*, Jing Yang*, Bilayered nanoparticles with sequential release of VEGF gene and paclitaxel for restenosis inhibition in atherosclerosis, ACS Applied Materials & Interfaces, 2017, 9: 27522-27532. (SCI, IF 8.456)
Jing Yang#, Yong Zeng#, Chao Zhang, Yongxia Chen, Ziying Yang, Yongjun Li, Xigang Leng, Deling Kong, Xiaoqing Wei*, Hongfan Sun*, Cunxian Song*, The prevention of restenosis in vivo with a VEGF gene and paclitaxel co-eluting stent, Biomaterials, 2013,34(6): 1635-1643. (SCI, IF 10.273)
授权发明专利:
杨菁,宋存先,双功能聚合物纳米胶束及制备方法及在制备治疗血管再狭窄药物中的应用 ,2010-07-21, 中国,ZL200810052231.1
杨菁,宋存先,孙洪范,孔德领,可程序性释放的生物药物纳米微孔血管支架及制备方法,2014-04-16, 中国,ZL201210285212.X
孙洪范,宋存先,梅林,朱振峰,杨菁,载药纳米微粒及其制备方法和该微粒在制备抗血管再狭窄制剂中的应用,2007-07-31, 中国,ZL2005100146432
杨菁,刘超,孙洪范,孔德领,过氧化氢敏感型两亲性生物材料PLGA-PEG及制备方法及用途,2017-11-03,中国, ZL 201410606622.9

方向三:纳米疫苗、纳米药物用于肿瘤免疫治疗的研究
利用纳米载体构建技术,选用生物相容性良好的载体材料,制备得到多种纳米颗粒疫苗体系,上述纳米颗粒疫苗体系的特点包括:可较好的主动或被动靶向树突状细胞,可促进树突状细胞摄取抗原,通过巧妙运用不同的抗原递送策略,促进抗原发生溶酶体逃逸及实现胞浆递送,进而促进抗原的交叉递呈,可有效诱导CD8+ T细胞免疫应答。构建系列肿瘤微环境响应纳米药物递送载体,用于化疗/光热/光动力/免疫治疗的联合抗肿瘤策略,可在杀伤肿瘤细胞的同时,调控肿瘤免疫微环境并有效抑制远端肿瘤的生长,基于上述纳米药物的肿瘤免疫联合治疗策略对提高目前肿瘤常规治疗疗效和发展新的肿瘤联合治疗方案具有积极意义。
获奖情况:2018年荣获天津市科学技术进步二等奖



代表性论文:
Linhua Zhang, Shengjie Wu, Yu Qin, Fan Fan, Zhiming Zhang, Chenlu Huang, Weihang Ji, Lu Lu, Chun Wang, Hongfan Sun, Xigang Leng, Deling Kong, Dunwan Zhu*. Targeted Codelivery of an Antigen and Dual Agonists by Hybrid Nanoparticles for Enhanced Cancer Immunotherapy. Nano Lett, 2019, 19(7):4237-4249. (Vice cover paper, SCI, IF 12.279)
Yijia Liu, Yan Lu, Xianghui Zhu, Chao Li, Mengmeng Yan, Jie Pan, Guilei Ma. Tumor microenvironment-responsive prodrug nanoplatform via co-self-assembly of photothermal agent and IDO inhibitor for enhanced tumor penetration and cancer immunotherapy, Biomaterials, 2020, 242: 119933. (IF 10.273)
Dunwan Zhu, Chunyan Hu, Fan Fan, Yu Qin, Chenlu Huang, Zhiming Zhang, Lu Lu, Hai Wang, Hongfan Sun, Xigang Leng, Chun Wang, Kong Deling, Linhua Zhang*. Co-delivery of antigen and dual agonists by programmed mannose-targeted cationic lipid-hybrid polymersomes for enhanced vaccination. Biomaterials, 2019, 206: 25-40. (SCI, IF 10.273)
Huijuan Song#, Pingsheng Huang#, Jinfeng Niu, Gaona Shi, Chuangnian Zhang,Deling Kong*,Weiwei Wang *. Injectable polypeptide hydrogel for dual-delivery of antigen and TLR3 agonist to modulate dendritic cells in vivo and enhance potent cytotoxic T-lymphocyte response against melanoma. Biomaterials, 2018, 159, 119-129.(SCI, IF 10.273)
Pingsheng Huang#, Huijuan Song#, Yumin Zhang, Jinjian Liu, Zhen Cheng, Xingjie Liang, Weiwei Wang*, Deling Kong, Jianfeng Liu*. FRET-enabled monitoring of the thermosensitive nanoscale assembly of polymeric micelles into macroscale hydrogel and sequential cognate micelles release. Biomaterials, 2017. (SCI, IF 10.273)
Mengmeng Yan, Yijia Liu, Xianghui Zhu, Xiaoli Wang, Lanxia Liu, Hongfan Sun, Chun Wang, Deling Kong, Guilei Ma*. Nanoscale reduced graphene oxide-mediated photothermal therapy together with IDO inhibition and PD-L1 blockade synergistically promote antitumor immunity. ACS Applied Materials & Interfaces, 2019, 11: 1876-1885. (IF 8.456)
Pingsheng Huang#, Weisheng Guo#, Guang Yang, Huijuan Song, Yuqing Wang, Chun Wang, Deling Kong,* Weiwei Wang*. Fluorine Meets Amine: Reducing Microenvironment-induced Amino-activatable Nanoprobes for 19F Magnetic Resonance Imaging of Bio-thiols. ACS Applied Materials & Interfaces, 2018, 10, 18532-18542.(SCI, IF 8.456)
Pingsheng Huang#, Huijuan Song#, Yumin Zhang, Jinjian Liu, Ju Zhang, Weiwei Wang*, Jianfeng Liu, Chen Li, Deling Kong*. Bridging the Gap between Macroscale Drug Delivery Systems and Nanomedicines: A Nanoparticle-Assembled Thermosensitive Hydrogel for Peritumoral Chemotherapy. ACS Applied Materials & Interfaces, 2016, 8, 29323-29333..(SCI, IF 8.456)
Huijuan Song, Pengxiang Yang, Pingsheng Huang, Chuangnian Zhang, Deling  Kong*, Weiwei Wang*. Injectable polypeptide hydrogel-based co-delivery of vaccine and immune checkpoint inhibitors improves tumor immunotherapy. Theranostics, 2019, 9(8): 2299-2314.(SCI, IF 8.063)
Chuangnian Zhang#, Gaona Shi#, Ju Zhang, Huijuan Song, Jinfeng Niu, Shengbin Shi, Pingsheng Huang, Yanming Wang, Weiwei Wang, Chen Li*, Deling Kong*, Targeted antigen delivery to dendritic cell via functionalized alginate nanoparticles for cancer immunotherapy, Journal of Controlled Release, 2017, 25(6): 170-181.(SCI, IF 7.901)
Lanxia Liu, Pingchuan Ma, Hai Wang, Hongfan Sun, Cunxian Song, Xigang Leng, Deling Kong, Guilei Ma*. Immune responses to vaccines delivered by encapsulation into and/or adsorption onto cationic lipid-PLGA hybrid nanoparticles,Journal of Controlled Release, 2016, 225: 230-239.(SCI, IF 7.901)
Chuangnian Zhang, Gaona Shi, Ju Zhang, Jinfeng Niu, Pingsheng Huang, Zhihong Wang, Yanming Wang, Weiwei Wang, Chen Li *, Deling Kong *, Redox and light-responsive alginate nanoparticles as effective drug carriers for combinational anticancer therapy, Nanoscale, 2017, 9(9): 3304-3314.(SCI, IF 6.97)
Xiaoyu Liang, Jianwei Duan, Xuanling Li, Xiaowei Zhu, Youlu Chen, Xiaoli Wang, Hongfan Sun, Deling Kong, Chen Li*, Jing Yang*, Improved vaccine- induced immune responses via a ROS-triggered nanoparticle-based antigen delivery system, Nanoscale, 2018, 10: 9489-9503 (Back Cover paper, SCI, IF 6.97 )
授权发明专利:
张闯年, 孔德领, 一种应用于肝癌化疗联合给药的肝靶向pH敏感性纳米粒子给药系统, 2017-09-15, 中国,ZL201710371043.4
张闯年, 孔德领, 孙洪范, 一种应用于肝癌免疫治疗的DC靶向性纳米疫苗及其制备方法, 2018-11-13,中国,ZL201810563337.1
张闯年, 王晓莉, 孔德领, 孙洪范, 裴萌月, 徐蓉, 一种应用于肝癌免疫治疗的抗原和佐剂共递送纳米疫苗的制备方法, 2019-08-19, 中国, 201910765534.6
王晓莉, 梁佳仪, 孙洪范, 马桂蕾, 张超, 裴萌月, 一种基于肿瘤细胞为模板的肿瘤疫苗及其制备方法, 2018-06-05, 中国, ZL201711436813.5
马桂蕾, 宋存先, 一种RGD靶向卟啉聚合物纳米胶束的制备方法,2013-12-11, 中国, ZL201310360627.3
马桂蕾,刘兰霞,曹凤强,闫梦梦,一种吲哚菁绿自组装纳米疫苗及制备方法, 2017-08-11, 中国, ZL201710254801.4      

方向四:超亲水氟-19磁共振成像造影剂的研究
氟-19磁共振成像(19F MRI)在体内无背景信号干扰,具有无创、无放射性、无组织穿透深度限制和直接定量等优点,在生物医学领域具有广阔的应用前景。然而,主要由超疏水全氟化物或两亲性氟化大分子制备的造影剂,存在稳定性差、生物利用度低、氟含量不足和疏水聚集导致信号衰减等问题,严重制约体内成像效果及定量研究的准确性。基于此,本项目提出从超亲水造影剂制备到体内定量示踪应用的研究思路:通过分子合成,在每个氟化单元引入羧酸甜菜碱两性离子,筛选磁等价氟含量高且具有超亲水性的聚合物造影剂;通过弛豫速率调控与成像方法优化,提高造影剂灵敏度、成像速度和图像信噪比;建立基于19F MRI图像数据集的定量计算方法,应用于在体定量检测肿瘤组织PD-L1表达水平,为指导精准免疫治疗提供依据。另外,通过本研究可得到定量示踪的超亲水聚合物,可在开发多模态成像探针、可视化纳米药物、纳米疫苗及植入材料等方面发挥重要作用。


代表性的论文:

Huang Pingsheng#, Guo Weisheng#, Yang Guang, Song Huijuan, Wang Yuqing, Wang Chun, Kong Deling*, Wang Weiwei*. Fluorine Meets Amine: Reducing Microenvironment-Induced Amino-Activatable Nanoprobes for 19F-Magnetic Resonance Imaging of Biothiols. ACS Applied Materials & Interfaces, 2018, 10, 18532-18542.(SCI, IF 8.456)

授权发明专利:
1. 黄平升, 王伟伟, 秦怡博, 孔德领, 氧化还原诱导pH响应型甲基丙烯酸酯类含氟单体与合成方法和应用, 2018-02-23, 中国, ZL201711123173.2.
2. 黄平升, 王伟伟, 秦怡博, 孔德领, 用于巯基检测的氟-19磁共振造影探针的制备方法与应用, 2018-02-13, 中国, ZL201711121575.9.
3. 黄平升, 王伟伟, 宋会娟, 孔德领, 羧酸甜菜碱两性离子聚合物氟-19磁共振成像造影剂的合成和应用, 2019-05-31, 中国, ZL201910101973.7.
4. 黄平升, 王伟伟, 宋会娟, 孔德领, 羧酸甜菜碱型含氟化合物及其合成方法和应用, 2019-06-25, 中国, ZL201910101970.3.



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